成果名称:PCOS大鼠生长分化因子GDF-9与Smad2、3蛋白表达与调控及相关性研究
登记日期:2019-09-16
完成单位:澳门送彩金网址大全
完成人员:韦相才,苗竹林,崔蓉,钟兴明,李红梅,张清健,周冰嵛,孙秀红,桑丽英,张迪
研究起止日期:2011-01-01至2012-12-31
主要应用行业:卫生和社会工作
社会经济目标:社会发展和社会服务
评价单位:广东省自然科学基金管理委员会
评价日期:2013-07-10
成果简介:① 课题来源与背景: 本课题为广东省自然科学基金项目《PCOS大鼠生长分化因子GDF-9与Smad2、3蛋白表达与调控及相关性研究》(10151008010000000) ② 研究目的与意义: 1. 阐明卵巢TGF-β家族细胞因子GDF-9及其受体在PCOS大鼠模型中基因表达和调控;分析不同卵泡发育阶段,各种卵巢组织细胞表达情况。 2.阐明卵巢TGF-β超家族细胞因了GDF-9作用的 Smads共同通路蛋白Snad2、Smad3蛋白在PCS大鼠模型中基因表达和调控;分析不同卵泡发育阶段,各种卵巢组织细胞表达情况 3.阐明卵巢TGF-B家族细胞因子CDP-9/Smad2、3蛋白基因表达和调控信号通路及其在POs的表达变化及调控机制,分析GDF-9/Smad2、3蛋白信在PCOs的表达变化及调控机制,通过研究数据分析,获得GDF-9/Smad2、3蛋白变化的动态观察资料,阐明两者在PCOs形成过程中的相关性。 4.阐明生殖相关激素促性腺激素、甾体类固醇激紊等与卵源性相关细胞因子GDF9/Smad2、3蛋白在卵泡生长发育阶段,各种卵巢组织改变的关系,情况对PCOS卵巢局部 Smads蛋白的表达调控及相互作用机制 5.闸明卵源性相关细胞因子GDF-9/Smad2、3蛋白与其他细胞因子,如AM、INS在卵泡生长发育阶段,各种卵巢组织改变的关系 6.探讨卵巢TGF-β家族细胞因子GDF-9/Smad2、3蛋白基因表达和调控与卵巢病理改变、临床特征等其它因素的相关性,进一步阐明PCs内分泌功能紊乱以及卵巢组织形态学异常改变的发生机制,分析卵巢组织的特殊病理改变与排卵成熟和排卵障碍、胰岛素血症、高雄激素血症的关系。 ③ 创见与创新: 本项目利用脱氢表雄酮(DHEA)法与孕激素联合人绒毛膜促性腺激(hCG)法建立幼年雌性SD大鼠多囊卵巢综合动物模型,为下一步研究PCOS的病理机制提供指导。通过血清相关指标检测与分析、卵巢组织病理学检查、卵泡计数及相关影响因子分析、血清AMH和胰岛素抵抗水平的相关性分析以及卵巢AMH和胰岛素受体(Ir)表达分析研究AMH和INS在PCOS卵泡生长发育中的作用,观察高雄激素PCOS模型GDF9和信号蛋白smad3在卵巢组织中定位和分布,蛋白表达以及其mRNA表种变化,试探讨GDF9和信号蛋白smad3在PCOS模型中与卵巢组织囊性卵发育停滞、卵巢间质纤维化、间质血管增生这些变化相关性,以及GDF9和信号蛋白smad3作用的相关性和其在PCOS大鼠卵巢组织病理改变的可能机制。 ④ 成果推广: PCOS是育龄妇女较常见的一种内分泌代谢异常疾病,是排卵障碍所致不孕的最主要原因。国内外报道群体的患病率为6~10%,目前临床上治疗方法仍以临床特征为依据,采用对症治疗为主的治疗措施。鉴于以上诸多因素,许多学者致力于相关病因学和发病机制的硏究,以寻找在关键问题上的突破,解决临床治疗上的难题。结合本实验结论在临床工作中对PCOS患者行腹腔镜或者开腹手术治疗时尽可能破环卵巢表面新生血管以破坏其内的Ir,可能有更好的治疗效果;给予患者抑制AF生成或活性的药物,开发新药等,为PCOS的诊疗提供了新思路。PCOS大鼠卵巢组织smad3和GDF9的表达失衡不仅与窦前卵泡数增加有关,还可能与PCOS卵巢组织间质的特征性组织改变有关。对GDF9和smad3的平衡协调的干预可能会改善卵巢局部坏境,从而扭转PCOS的病理状态,为PCOS的治疗干预提供一个新视角。本研究有助于对PCOS病因的进一步认识,进一步阐明了PCOS的发病机制,为PCOS的病因研究和临床治疗提供一种新思路。 ⑤ 论文发表情况: [1] 钟兴明;孙秀红;韦相才;苗竹林;张迪;桑丽英. PCOS大鼠卵巢AMH表达与IR的相关性研究。中国免疫学杂志,2014(3):307-311 [2] 孙秀红, 韦相才*. 多囊卵巢综合征大鼠血清相关因子对卵泡生长发育的作用[A]. 中国妇产科学术会议组委会、中华医学会中华医学杂志英文版、中华医学杂志、浙江省医学会.2011中国妇产科学术会议暨浙江省计划生育与生殖医学学术年会暨生殖健康讲习班论文汇编[C].中国妇产科学术会议组委会、中华医学会中华医学杂志英文版、中华医学杂志、浙江省医学会:浙江省科学技术协会,2011:2. [3] 孙秀红, 韦相才*. 两种方法建立多囊卵巢综合征大鼠模型的实验研究[J].中国计划生育学杂志,2011,19(05):276-279. [4] 孙秀红, 韦相才*. 多囊卵巢综合征大鼠抗苗勒管素与胰岛素抵抗水平相关性分析[J]. 广东医学, 2011, 32(9): 1100-1103. [5] 桑丽英, 张迪, 崔蓉, 韦相才*, 等. 生长分化因子-9 在高雄激素多囊卵巢综合征大鼠模型中的表达. 中国计划生育学杂志, 2012, 20(9): 599-603.